华南农业大学动物科学学院、国家生猪种业工程技术研讨中心教授吴珍芳团队在转基因猪生物反应器范畴取得重要研讨发展，在国际上初次运用转基因猪的唾液腺作为生物反应器，高效组成一种对人的神经性疾病具有十分杰出医治效果的蛋白人神经成长因子。相关研讨近来宣布于

  据了解，该论文是吴珍芳团队继2018年在Elife杂志宣布了一篇关于“唾液腺特异表达外源消化酶的节粮环保转基因猪”的论文后，在转基因猪唾液腺生物反应器范畴的又一重要研讨发展。吴珍芳及其团队的李紫聪教授为上述论文的一起通讯作者。

  神经成长因子（Nerve Growth Factor, NGF）对神经细胞的成长、分解和再生都有及其重要的效果。它对一些神经性疾病，例如青光眼和阿尔茨海默病等，有杰出的医治效果。因为鼠源的NGF（mouse NGF, mNGF）与人源的NGF（human NGF, hNGF）蛋白的同源性很高，从小鼠唾液腺安排中别离纯化的mNGF蛋白已于2002年被我国政府同意作为药物用来医治人的一些神经损害疾病。可是mNGF蛋白的稳定性和生物活性是低于hNGF蛋白的。但是，大肠杆菌表达的hNGF蛋白有或许因为缺少某些重要的翻译后润饰而导致其生物活性下降。因而，经过哺乳动物细胞表达的hNGF蛋白应该活性更高，更具医治价值。

  动物的唾液腺天然表达高活性的NGF蛋白，这意味者唾液腺是表达NGF蛋白的一个抱负安排。此外，牲畜的唾液腺是潜在的高效生物反应器，它的长处有以下四点：

  一是，牲畜从出世至逝世，在整个生命周期都可以在唾液腺中表达具有潜在医治效果的药物蛋白，并排泄至唾液中。而常用的牲畜乳腺或家禽输卵管生物反应器只能在产奶期或产蛋期表达药用蛋白并排泄至乳汁或鸡蛋中；

  二是，雄性和雌性的转基因牲畜都能用作唾液腺生物反应器来出产药用蛋白，但牲畜乳腺或家禽输卵管生物反应器只能运用雌性的转基因动物；

  三是，牲畜每天的唾液排泄量很大，有利于高效排泄表达的药用蛋白。例如猪、山羊、牛均匀每天别离排泄唾液 15、6-16、60-190升；

  四是，运用手术性或非手术性的方法可以从牲畜搜集很多的唾液用于意图蛋白纯化。

  吴珍芳团队运用piggyBac转座体系结合体细胞克隆法制备了在唾液腺中特异高效表达hNGF蛋白的转基因猪，该转基因猪在其唾液中排泄高水平高活性的hNGF蛋白。团队运用他们所树立的手术性和非手术性唾液搜集法从转基因猪的口腔高效搜集到很多含hNGF蛋白的唾液，运用尺度扫除色谱法从搜集的唾液中成功纯化取得hNGF蛋白，并证明该hNGF蛋白对神经细胞的增殖和分解具有十分杰出的生物活性。

  为了避免从转基因猪的唾液中纯化hNGF蛋白时被内源表达的猪神经成长因子（pig NGF, pNGF）蛋白“污染”，吴珍芳团队在转hNGF基因猪的基础上运用CRISPR/Cas9体系结合同源重组，把转基因猪内源的pNGF基因用另一个复制的hNGF基因替换，并经过体细胞克隆法出产出带着两个复制的hNGF基因，且不能表达内源pNGF蛋白的双转基因猪。该转基因猪生物反应器具有巨大的使用远景。

  该研讨为出产高活性的人类药用蛋白供给了一种高效的新技术，拓宽了畜牧动物在人类医学中的使用，给人类健康带来了新的福音。

上一篇:兽医生物制品名词解释重点 下一篇:【48812】科普新作解读转基因