动物乳腺生物反应器1转基因动物技能加速牲畜品种的改进速度,进步肉、奶、蛋的产值和质量,出产宝贵的药用蛋白,为很多患者谋福。转基因动物最诱人的远景是作为生物反应器,使用它出产人类所需求的生物活性产品或药物,其常用办法是把意图基因在血液循环系统、唾液腺或乳腺等器官或安排中表达,然后取得人类需求的意图产品。依据意图蛋白表达部位的不同可分为乳腺生物反应器、血液生物反应器、卵生物反应器、尿生物反应器、精囊腺生物反应器、唾液腺生物反应器等。2乳腺生物反应器的原理及过程乳腺生物反应器的研讨发展乳腺生物反应器的存在的问题乳腺生物反应器的长处及其使用3原理:使用重组DNA技能和转基因技能,将意图基因转移到尚处于原核阶段的动物胚胎中,经胚胎移植得到转基因乳腺表达多肽药物、工业酶、疫苗和抗体等蛋白的技能。外源基因在乳腺特异性表达需求乳蛋白基因的一个启动子和调控区,即需求一个引导泌乳期乳蛋白基因表达的序列,这样才能够将外源基因置于乳腺特异性调理序列操控之下,使其在乳腺中表达再经过收回奶取得具有生物活性的意图蛋白。乳腺生物反应器的原理及过程4过程5转基因动物出产红细胞生成素(EPO)将EPODNA别离以HindⅢ和BamHI酶切,Ⅲ/BamHI片段,刺进pGEM-7zf(+)载体,再将867bp的BLG启动子刺进EPO基因之前EcoR、ClaI位点,构建表达载体pGEM-3zf(+)β-LG-EPO。经过显微打针办法得到转基因小鼠,。620世纪80年代末提出动物乳腺生物反应器的想象1987年,Gordon等初次报导在小鼠的乳腺中表达了人的安排纤溶酶原激活剂(tPA)基因。1991年,WrightG等培育成乳腺特异表达人抗胰蛋白酶转基因绵羊,表达水平高达35g/L,在全球范围内引起了极大的颤动。1991年,Brem等报导乳腺表达牛凝乳酶的转基因兔,表达水平到达1~10g/L。1992年,Ve-lande:等报导了乳腺表达人C蛋白的转基因猪,表达水平到达1g/L以上。现在,从转基因动物乳汁中提取的抗人胰蛋白酶、抗凝血酶Ⅲ和人C蛋白等基因工程产品已进入临床试验阶段,并已开始构成以转基因动物乳腺为首要出产手法的医药产业。乳腺生物反应器的研讨发展国外研讨发展720世纪80年代初,施履吉院士就提出乳腺生物反应器的设想,并成功取得表达乙肝病毒表面抗原的转基因兔,为我国经过转基因动物的途径取得宝贵药物奠定了根底。1995年,我国初次在小鼠乳腺中成功地表达了人的基因;1996年10月上海医学遗传研讨所与复旦大学协作研制成功的能在乳腺中表达人凝血因子Ⅳ的转基因羊。2005年,国家“863”方案组使用转基因体细胞克隆技能,别离取得了转人乳铁蛋白、转人溶菌酶、转乳洁白蛋白等转人基因蛋白,其中人乳铁蛋白和人α-乳洁白蛋白是国际上初次使用转基因克隆牛而取得的。尽管我国在该项技能上取得了较大发展,但还处于探究阶段,与国外还有必定的距离。自国家“863”方案对“动物乳腺生物反应器使用研讨”立项后,逐渐遭到有关部门和企业界的注重,研讨和开发的力度加强,远景很达观。国内研讨发展8表达产品能充沛润饰且具有安稳的生物活性使用DNA重组技能的微生物来出产的药用蛋白,因为细菌等微生物不能够进行蛋白质组成后的加工,因此生物活性低,而且具有免疫原性。产品成本低,能够大规模出产药物其功率是使用以大肠杆菌和动物细胞培养技能的100倍产质量量高,易提纯生物活性与天然蛋白简直彻底相同,极易提纯。乳腺生物反应器的长处及其使用9使用安排纤溶酶原激活剂(TPA):由美国遗传技能公司开发的血栓溶解剂,1987年11月经联邦食物及药物管理局(FDA)同意上市。~,~。往后每年的商场销售额约为2~。重组人抗凝血酶ii:世界上第一个动物乳腺生物反映器重组蛋白药物。重组人抗凝血酶iii具有按捺血液中凝血酶活性,防备和医治急慢性血栓血塞构成,对医治抗凝血酶缺失症有显著效果。2010年,转基因动物出产的重组蛋白产品销售额到达350亿美元,出产的药物将占整个基因工程药物品种的90%以上。10

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